Tanshinone IIA (Tan IIA) là một thành phần của các thành phần ưa mỡ chính chiết xuất từ rễ của Salvia miltiorrhiza Bunge (Đan Sâm), mà hiện nay đang được sử dụng ở Trung Quốc và các nước láng giềng khác để điều trị các bệnh nhân bị nhồi máu cơ tim (MI), đau thắt ngực, đột quỵ, tiểu đường , nhiễm trùng huyết, và các điều kiện khác. Tuy nhiên, Tan IIA là không dễ dàng được hấp thụ qua đường ruột. Để nâng cao khả năng sinh học của các loại thảo dược, natri tanshinone IIA sulfonate (STS) đã được phát triển. Bài viết này thảo luận về dược tính của Tan IIA, STS, và các hiệu ứng bảo vệ tim mạch tiềm năng của họ.
Hoạt chất Tanshinone IIA (Tan IIA) được chiết xuất từ rễ của cây Đan sâm đang được dùng điều trị các bệnh tim mạch
1. Giới Thiệu
Salvia miltiorrhiza Bunge (Danshen) thuộc họ Labiatae của giới thực vật. Nó được coi là có chức năng kích hoạt lưu thông máu và loại bỏ ứ máu, đi vào “trái tim”, “màng tim”, và “gan” kênh theo lý thuyết của y học cổ truyền Trung Quốc (TCM). Danshen đã được sử dụng rộng rãi ở các nước phương Đông, đặc biệt là Trung Quốc, để điều trị bệnh rối loạn liên quan đến tuần hoàn khác nhau cho tác dụng dược lý đặc biệt của nó, bao gồm giãn mạch, thuốc chống đông máu, chống viem , và dọn gốc tự do. Trong những năm gần đây, y học cổ truyền đã được sử dụng nhiều hơn và quan trọng hơn vai trò trong việc duy trì sức khỏe, phòng ngừa và điều trị các bệnh, cũng như phát hiện ma túy dựa trên thực vật [1, 2]. Ngày càng có nhiều bác sĩ và các nhà nghiên cứu đang bị mê hoặc trong các hợp chất hóa học của Salvia miltiorrhiza Bunge.
Có hai hợp chất hoạt động chính: lipophilic (Tanshinone I, IIA, IIB; cryptoTanshinone; các hợp chất khác có liên quan) và (axit polyphenolic, danshensu, aldehyde protocatechuic, và acid protocatechuic) ưa nước. Tanshinone IIA (Tân IIA), mà là một thành viên của các thành phần ưa mỡ chính chiết xuất từ Salvia miltiorrhiza Bunge, đã chỉ ra tác dụng điều trị các bệnh khác nhau đáng kể trên in vivo và in vitro. Kể từ Tan IIA là không dễ dàng được hấp thụ qua đường ruột, natri tanshinone IIA sulfonate (STS) đã được phát triển để nâng cao khả năng sinh học. Cấu trúc hóa học của STS được thể hiện trong hình 1. Trong bài báo này, các dược tính của Tân IIA và STS trong điều trị các bệnh tim mạch đã được xem xét.
2. Thuốc tác dụng trên Tim mạch
2.1. Tác dụng giãn mạch máu:
Cheng et al.đã chứng minh rằng Tan IIA sản xuất phụ thuộc nồng độ trong cô lập con chuột một cách tự nhiên tăng huyết áp (SHR) vòng động mạch chủ bị co lại với phenylephrine hoặc kali clorua (KCl) thông qua ATP-nhạy cảm K (+) kênh để giảm [Ca (2+)] i. Wu et al. [4] nghiên cứu ảnh hưởng của Tan IIA trên chuột bị cô lập động mạch vành và các cơ chế cơ bản. Kết quả cho thấy nội mạc bóc mòn, ức chế nitric oxide synthase (NOS), ức chế cytochrome P450 epoxygenase, và phong tỏa Ca (2 +) – kênh kali kích hoạt (BKca) giảm đáng kể sự giãn mạch gây ra bởi Tan IIA, trong đó chỉ ra rằng Tan IIA gây ra một sự giãn mạch phụ thuộc nội mạc trong tiểu động mạch vành; oxit nitric (NO) và cytochrome P450 chất chuyển hóa góp phần vào sự giãn mạch; kích hoạt các kênh BKca đóng một vai trò quan trọng trong sự giãn mạch. Kim et al. [5] kết luận rằng bôi Tan IIA tăng cả đường kính động mạchbình thường hóa và động mạch lớn NO tập trung trong hai thận, N (G) -monomethyl-L-arginine ức chế giãn mạch do Tan IIA gây ra. Tan IIA ngăn chặn việc giảm huyết áp cao gây ra các tế bào nội mô NOS (Enos) và sự gia tăng Enos đến mức cao hơn so với kiểm soát. Dùng bôi ngoài Tân IIA tăng đường kính động mạch bình thường ở những cơ bì của chuột kiểm soát hơn trong cơ bì của Enos KnockOut chuột. Trong NXT-304 tế bào chuyên nạp với protein huỳnh quang màu xanh lá cây-Enos, Tan IIA tăng đáng kể Enos biểu hiện protein và Enos phosphoryl hóa. Kết quả cũng cho thấy Enos kích thích là một cơ chế mà Tan IIA gây giãn mạch và làm giảm huyết áp.
2.2. Sự ức chế phì đại của tâm thất trái
Các nghiên cứu đã chứng minh rằng tích lũy Tan IIA có thể ức chế phì đại thất trái (LVH) với các cơ chế khác nhau. Postloading là một yếu tố chính thúc đẩy LVH, do đó tăng huyết áp kiểm soát là rất quan trọng trong sự ức chế LVH. Tan IIA đã cho thấy tác dụng giãn mạch qua adenosine triphosphate (ATP) nhạy cảm với kênh K (+) để giảm nồng độ Ca2 + trong tế bào cơ, điều chỉnh các điều kiện của tăng huyết áp, và ức chế sự hình thành của phì đại [3]. Tan IIA cũng có thể ngăn chặn LVH thông qua ức chế thụ thể angiotensin (ATR) biểu hiện hoặc ngăn chặn Ca2 + ở chuột với cơ tim phì đại gây ra bởi động mạch chủ bụng co thắt, và ảnh hưởng của việc giảm huyết áp không có sự khác biệt đáng kể so với Valsartan [6, 7]. Ngoài ra, Tan IIA đã được báo cáo để ngăn chặn các yếu tố tăng trưởng chuyển đổi (TGF) beta1 / Smads đường truyền tín hiệu và ức chế sự hình thành của phì đại cơ tim [7], suy nhược tăng cường collagen type I và biểu tổng hợp collagen cũng như matrix metalloproteinase-1 ( MMP-1) biểu hiện và hoạt động của angiotensin II (Ang II) [8]. Hơn nữa, Tan IIA làm giảm oxy phản ứng (ROS), adenine dinucleotide phosphate (NADPH) hoạt động oxidase nicotinamide, và tiểu đơn vị P47 (phox) biểu hiện, đó là những yếu tố gây LVH. Fang et al. [9] kết luận rằng Tan IIA tác dụng có lợi của nó trên sự trao đổi chất collagen có thể thông qua quy định của các cấp của các chất ức chế MMP / mô của metalloproteinase (TIMPs) cân bằng. Mặc dù các quy định cân bằng không có sự khác biệt so với Valsartan, Tan IIA cho thấy sự cải thiện nhẹ trong độ suy giảm rối loạn chức năng tim. Ít nhất ba nghiên cứu đánh giá biểu hiện mRNA c-fos proto-oncogene của cardiocytes khi điều tra các cơ chế của Tan IIA, chỉ ra rằng Tan IIA có thể ngăn chặn LVH gây ra bởi Angiotensin II, mà có thể liên quan đến sự ức chế của nó biểu hiện proto-oncogene [10- 12]. Kết luận tương tự đã được rút ra bởi Tu et al. [13] mà Tan IIA có chức năng nhất định trong việc ngăn ngừa LVH bởi hành động của nó trên các protein kinase B (PKB / Akt) con đường tín hiệu, có thể điều chỉnh các biểu hiện của proto-oncogene c-fos. Hai nghiên cứu in vitro [14, 15] đã chứng minh rằng Tân IIA liều phụ thuộc ức chế sự tăng của tổng mức protein gây ra bởi Ang II và p-bào tín hiệu quy định kinase (ERK) 1/2 biểu hiện kích thích bởi Agiotensin II, mà chỉ ra các cơ chế mà Tan IIA ức chế sự phì đại tế bào cơ tim gây ra bởi Ang II có thể được liên kết với sự ức chế p-ERK1 / 2.
2.3. Ngăn cản sản sinh tế bào cơ trơn và tăng sing nội mạc
Tan IIA có thể làm giảm đáng kể nội mạc dày lên, ngăn chặn phát triển tế bào và di cư, ức chế sự biểu hiện của yếu tố tăng trưởng khác nhau, tạo ra sự khác biệt, sự trưởng thành, và apoptosis của tế bào cơ trơn mạch máu (VSMC), và cải thiện các chức năng và điều kiện của cơ trơn mạch máu [16]. Vì có rất nhiều tác dụng có lợi trên VSMC, Tan II đang đóng một vai trò quan trọng trong điều trị xơ cứng động mạch, tái hẹp sau nong mạch hoặc đặt stent, dị dạng động tĩnh mạch não, và tăng huyết áp động mạch phổi. Tuy nhiên, cơ chế của Tan II đã không được rất rõ ràng. Nhiều nghiên cứu [17-21] đã phát hiện ra rằng Tan IIA có thể ngăn chặn sự tăng sinh tế bào và BrdU gắn vào DNA, chu kỳ tế bào khối trong G0 / G1 giai đoạn, và ức chế ERK1 / 2 phosphoryl hóa và biểu hiện c-fos. Phổ biến vũ khí ban đầu có thể bị ức chế bằng cách chặn mitogen-activated protein kinase (MAPK) báo hiệu đường và downregulating biểu hiện c-fos. Pan et al. [22] chứng minh rằng Tan IIA có thể ngăn ngừa sự phát triển của các VSMCs một cách phụ thuộc vào liều, và cơ chế này có thể liên quan đến sự ức chế tuyến yên của calponin hoạt động (có thể) và sự ức chế calcineurin trên mRNA và phát triển hạt nhân tế bào kháng nguyên hạt nhân (PCNA) biểu thức. Jin et al. [23] chiếu sáng mà Tan IIA trưng bày nhiều tác dụng ức chế về con người di cư SMCs động mạch chủ, các cơ chế mà có thể ức chế IkappaBalpha phosphoryl hóa và p65 chuyển vị hạt nhân thông qua sự ức chế của Akt phosphoryl hóa, ngăn chặn khối u yếu tố hoại tử alpha (TNF-α) -induced ERK và c-jun phosphoryl hóa, và ngăn chặn hạt nhân tố-kappaB (NF-κB) và activator protein-1 (AP-1) DNA-binding; tất cả các yếu tố này đóng vai trò quan trọng trong SMCs động mạch chủ nhân di cư.
2.4. Sự suy giảm Xơ vữa động mạch
Ngoài VSMC tăng sinh và tăng sản nội mạc, tổn thương các tế bào nội mô mạch máu, lipid lắng, stress oxy hóa, và phản ứng viêm cũng đóng vai trò quan trọng trong sự hình thành và tiến triển của xơ vữa động mạch. Các tế bào nội mạc có thể tiết ra hai loại chất có chức năng ngược lại, người ta có thể tạo ra VSMC apoptosis (như NO), và các khác có thể ức chế VSMC apoptosis (như endothelin-1 (ET-1), Ang II, và các yếu tố tăng trưởng). Mất cân bằng giữa họ quyết định xem nội mạc bị tổn thương. NO là yếu tố quan trọng trong việc truyền tín hiệu, nó có thể giãn các mạch máu và kích hoạt các gen liên quan đến VSMC apoptosis. Li et al. [24] và Huang et al. [25] kết luận rằng Tan IIA có thể ức chế tác động tiêu cực của Ang II trên NO sản xuất và biểu hiện Enos trong tế bào nội mô động mạch chủ ở lợn. Một nghiên cứu in vitro cho thấy Tan II có thể ức chế ET-1 sản xuất và tế bào chết theo chương trình, gây tác dụng bảo vệ tế bào nội mô mạch [26]. Tan IIA cũng có thể giảm diện tích mảng bám trong nội mạc, giảm lipid lắng đọng, và ngăn ngừa sự hình thành của xơ vữa động mạch, mặc dù mức độ cholesterol toàn phần (TC), triglycerid (TG), Lipoprotein tỉ trọng thấp (LDL-C), và Lipoprotein tỉ trọng cao (HDL-C) trong huyết thanh đã không bị thay đổi bởi Tan IIA [27]. Để xác minh tác dụng chống oxy hóa về sự hình thành xơ vữa động mạch, ít nhất là năm thí nghiệm [28-32] đã được thành lập. Tang et al. [28] chứng minh rằng Tan IIA có thể giảm bớt các tổn thương xơ vữa động mạch ở apolipoprotein E (apoE) (- / -) con chuột, mà có thể được quy cho các thuộc tính của cả hai chống oxy hóa và ức chế tuyến yên của các thụ thể xác thối.
Hơn nữa, sự đối kháng của peroxisome phổ biến kích hoạt thụ thể gamma (PPARg) có thể được tham gia vào việc ức chế tuyến yên của CD36 của Tan IIA. Fang et al. [29] thấy rằng các superoxide dismutase (SOD) hoạt động đã được tăng lên đáng kể trong khi mức độ malondialdehyde (MDA) đã giảm trong Tán IIA , trong đó cho thấy ảnh hưởng của chất chống oxy hóa Tan IIA có thể là một cơ chế tiềm năng tham gia vào chống xơ vữa động mạch Tang et al. [30] cho rằng Tân II A suy yếu đáng kể xơ vữa động mạch ở mô hình chuột, mà có thể được quy cho sự ức chế của nó bị oxy hóa lipoprotein tỷ trọng thấp (oxLDL) sản xuất, độc lập với nồng độ lipid, canxi, và 25-OH Vitamin D. Tăng hoạt động SOD Cu / Zn cũng như mRNA và protein biểu hiện của Tan IIA có thể bảo vệ chống lại quá trình oxy hóa LDL gây ra bởi anion superoxide . Hoạt động oxy gốc tự do là nguyên nhân chính gây tổn thương nội mô; hydrogen peroxide có thể thúc đẩy sự hình thành của các gốc tự do, có thể xâm nhập vào màng tế bào, kết hợp với Fe2 + hoặc Cu2 +, gây peroxy lipid, và dẫn đến tổn thương tế bào nội mô và hình thành của xơ vữa động mạch cuối cùng. Lin et al. [31, 32] chỉ ra rằng Tan IIA có thể bảo vệ NXT-304 thiệt hại tế bào gây ra bởi hydrogen peroxide thông qua tác dụng chống oxy hóa của nó và CD40 pháp chống viêm.. Hiệu ứng viêm có thể gây tổn thương nội mạc, xuất hiện bọt tế bào, và bạch cầu bám dính, tất cả đều đóng vai trò quan trọng trong sự hình thành của xơ vữa động mạch. Ít nhất hai nghiên cứu [29, 33] đã xác nhận rằng Tan IIA có thể làm giảm hiệu ứng viêm và giảm bớt các xơ vữa động mạch của các mạch. Fang et al. [29] chỉ ra rằng giảm biểu hiện của CD40 và MMP-2 hoạt động có thể là cơ chế tiềm năng của chống xơ vữa động mạch ảnh hưởng của Tan IIA. Fang et al. [33] chứng minh rằng Tan IIA liều phụ thuộc ức chế tổn thương xơ vữa động mạch thông qua ức chế tuyến yên biểu hiện protein và các hoạt động của MMP-2 và MMP-9 cũng như huyết thanh VCAM-1 và interleukin (IL) -1β ở thỏ ăn thức ăn nhiều chất béo .
Tiểu cầu kích hoạt và tập hợp có thể đẩy nhanh sự hình thành của xơ vữa động mạch. Jiang et al. [34] chỉ ra rằng Tan IIA có thể ức chế sự biểu hiện P-selectin tăng tiểu cầu thrombin kích hoạt một cách phụ thuộc nồng độ, mà cũng có thể là một cơ chế của Tan IIA để ức chế xơ vữa động mạch.
2.5. Giảm Lipid
Kang et al. [35] đã chứng minh rằng các tế bào HepG2 nhận được điều trị với Tan IIA trong 24 h gây ra ảnh hưởng ức chế phụ thuộc vào liều trên apolipoprotein B (apo B) tiết cùng với TG. Tuy nhiên, một protein tiết, albumin, không bị ảnh hưởng bởi điều trị Tan-IIA, chỉ ra rằng tác động của Tan IIA là cụ thể cho tiết apo B. Tan IIA giảm mức độ phiên mã của gen protein microsome TG cho rằng lipoprotein có khả năng được tham gia vào các apo B ức chế. Công et al cho rằng Những ảnh hưởng của Tan IIA là qua trung gian thông qua tác dụng của mình như là một chất đối kháng tự nhiên của PPARg. Điều trị Tan IIA giảm khối lượng mỡ và trọng lượng cơ thể, cải thiện dung nạp glucose, và giảm LDL / HDL tỷ lệ mà không thay đổi lượng thức ăn trong một mô hình động vật béo phì béo chế độ ăn uống cao gây ra.
2.6. Tác dụng ức chế các phản ứng viêm
Nhiều nghiên cứu đã chứng minh rằng phản ứng viêm nhiễm đã tham gia vào quá trình nhồi máu cơ tim (MI), chấn thương nội mạc, xơ vữa động mạch, và phì đại tim mạch [23, 29, 33, 37, 38], hầu hết đã được giới thiệu trong đoạn văn trước đây. Tuy nhiên, cơ chế cơ bản này có hiệu lực vẫn chưa được hiểu rõ. NF-κB kích hoạt bởi NF-κB-inducing kinase (NIK) -lkappaB kinase alpha (IKK) đường và MAPKs con đường được biết là được tham gia vào các phản ứng viêm. Jang et al. [39] xác định tác dụng ức chế của Tan IIA vào kích hoạt của NF-κB và IkappaB alpha phosphoryl hóa và cũng đã kiểm tra phosphoryl NIK và IKK cũng như sự kích hoạt của MAPKs như p38 MAPK (p38), ERK1 / 2, và c -Jun kinase N-terminal (JNK) trong RAW 264,7 tế bào kích thích với Lipopolysaccharides (LPS). Kết quả cho thấy rằng Tan IIA có thể ức chế LPS gây ra suy thoái lkappaB alpha và kích hoạt NF-κB thông qua ức chế của con đường NIK-IKK cũng như MAPKs (p38, ERK1 / 2 và JNK) đường trong tế bào RAW264.7, và các tính có thể cung cấp một cơ chế tiềm năng mà có thể giải thích các hoạt động chống viêm của Tan IIA. Một nghiên cứu trên người [40] cho rằng Tan IIA có cấu trúc tương tự với 17 beta-estradiol (E2) và kết quả cho thấy Tân IIA gây tác dụng chống viêm bằng cách ức chế NOS (iNOS) biểu hiện gen cảm ứng và NO sản xuất, cũng như ức chế cytokine viêm (IL-1β, IL-6, và TNF-α) biểu hiện thông qua con đường estrogen receptor phụ thuộc. Vì vậy, nó có thể phục vụ như là một tiềm năng chọn lọc thụ thể estrogen (SERM) để điều trị thoái hóa thần kinh viêm liên quan đến bệnh tim mạch và không làm tăng nguy cơ ung thư vú. Kết quả tương tự đã được chứng minh bởi các nghiên cứu khác [41, 42].
2.7. Tác dụng chống oxy hóa
Phản ứng oxy hóa đã được tham gia vào cơ chế bệnh lý khác nhau, gây bệnh khác nhau bao gồm MI, đau thắt ngực, và tái hẹp sau PCI, LVH, và như vậy. Tan IIA có thể ức chế các phản ứng này, mà đã được đề cập trong các thí nghiệm trên [8, 28-32]. Để kiểm tra giả thuyết rằng Tan IIA có thể làm thay đổi sự biểu hiện và / hoặc hoạt động của các enzym chống oxy hóa cụ thể để ngăn chặn các tế bào khỏi bị hư hại oxy hóa, ít nhất là ba thí nghiệm [38, 43, 44] đã được tiến hành và đã chứng minh rằng tác dụng bảo vệ tế bào của Tân IIA là qua trung gian chủ yếu bằng cảm ứng của glutathione peroxidase (GPx) biểu hiện gen và hoạt động, cũng như các hoạt động enzyme chống oxy hóa khác ở trung tâm. Ít nhất bốn thí nghiệm [44-47] chỉ ra rằng Tan IIA có thể dọn các gốc tự do được sản xuất trong các phương pháp tiếp cận superoxide, mà có thể là một trong những cơ chế quan trọng trong thiệt hại tế bào mô tim. Các nghiên cứu khác [30, 48] cho rằng Tan IIA làm suy giảm đáng kể tổn thương cơ tim hoặc mạch máun , mà có thể được quy cho sự ức chế sản xuất của mình ox-LDL.
2.8. Kháng tiểu cầu, chống đông, chống huyết khối
Tan IIA có thể làm giảm độ nhớt máu rõ ràng, ức chế sự hoạt hóa của thrombin, và thúc đẩy thoái hóa fibrin; nó có thể ức chế chức năng của tiểu cầu và sự hình thành huyết khối. Li et al. [49] cho thấy Tan IIA có thể làm giảm đáng kể số lượng tiểu cầu, với hiệu quả tương tự như aspirin. Jiang et al. [34] cũng cho thấy Tan IIA có thể làm giảm số lượng tiểu cầu trong máu bằng cách ức chế biểu hiện P-selectin một cách phụ thuộc nồng độ. Li et al. [50] chứng minh rằng Tan IIA có thể ức chế sự hình thành huyết khối và gây kháng tiểu cầu ở trong cơ thể học, và nó gây ảnh hưởng đáng kể về kháng tiểu cầu hơn so với thuốc chống đông máu.
Để tìm hiểu ảnh hưởng của Tan IIA vào hoạt động procoagulant (PCA) của các tế bào ECV304 con người gây ra bởi promyelocytic dòng tế bào ung thư bạch cầu cấp tính tế bào NB4, Zhang et al. [51] cho thấy rằng các tín hiệu có điều kiện của các tế bào NB4 điều trị với Tan IIA (Tân IIA-NB4-CM) có thể làm tăng mức độ của PCA và yếu tố mô (TF) hoạt động của ECV304 tế bào thông qua một số yếu tố không xác định; Tuy nhiên, Tan IIA rõ ràng có thể làm giảm PCA và TF hoạt động của các tế bào gây ra bởi ECV304 Tan IIA-NB4-CM. CD41 và CD62p là hai trong số các yếu tố gây viêm quan trọng nhất, mà có thể gây ra tiểu cầu kết tập và thúc đẩy đông máu. Jia et al. [52] thấy rằng Tan IIA có thể làm giảm sự biểu hiện của CD41 và CD62p, mà có thể ức chế sự kết tập tiểu cầu và đông máu.
2.9 Tác dụng chống loạn nhịp tim
Jia et al. [52] chỉ ra rằng Tan IIA có thể làm giảm sự biểu hiện của phân tử kết dính tiểu cầu trong máu để tránh rối loạn nhịp tim. Ngoài ra, (BKCa) ở cơ trơn mạch máu cũng đóng vai trò quan trọng trong việc kiểm soát trương lực mạch máu bằng cách xác định mức độ của màng tiềm năng và Ca2 + dòng qua điện áp kênh Ca2 +. Có thể làm thay đổi hoạt động của Ca2 + kênh hoặc BKCa do đó ảnh hưởng đến trương lực mạch máu trong cả điều kiện sinh lý và bệnh lý. Các thí nghiệm [53, 54] đã cho thấy rằng TanIIA có thể chặn L-type Ca2 + kênh, giảm nồng độ nội bào của Ca2 +, cải thiện tình trạng quá tải ion trong cơ tim , và ngăn chặn hoặc thậm chí điều trị loạn nhịp cuối cùng. Trừ Ca2 + và K +, microRNA-1 (miR-1) cấp độ cũng là một trong những yếu tố quan trọng trong rối loạn nhịp tim thiếu máu cục bộ. Shan et al. [55] chỉ ra ức chế tuyến yên của miR-1 và phục hồi hậu quả của Kir2.1 có thể chiếm một phần cho tính hiệu quả của Tan IIA trong ức chế loạn nhịp tim thiếu máu cục bộ và tử vong tim mạch. Những phát hiện này ủng hộ đề xuất rằng miR-1 có thể là một mục tiêu điều trị tiềm năng cho công tác phòng chống rối loạn nhịp tim thiếu máu cục bộ. Trên cấp độ gene, Sun et al. [56] chỉ ra rằng Tan IIA có thể kích hoạt KCNQ1 tim con người / KCNE1 kênh kali trong HEK 293 tế bào trực tiếp và cụ thể thông qua ảnh hưởng đến động lực học của các kênh , đó sẽ là một loại thuốc điều trị đầy hứa hẹn trong rối loạn nhịp tim.
2.10. chống thiếu oxy cơ tim
Giảm tiêu thụ oxy và tăng khả năng chịu đựng trong hypoxygen của cơ tim có lợi cho bệnh tim mạch vành. Huang et al. [57] phát hiện áp lực tâm trương thất trái cuối (LVEDP) sau động mạch vành của chó, kết quả cho thấy Tan IIA có thể giảm LVEDP và khối lượng tim và giảm tiêu thụ oxy của cơ tim. Shao et al. [58] đã chứng minh rằng việc kích hoạt các enzyme ATP trong cơ tim bị giảm ở bệnh nhân cường giáp; Tuy nhiên, Tan IIA có thể bảo vệ nó và làm tăng khả năng chịu đựng trong hypoxygen của cơ tim. Nhiều nghiên cứu [4, 59, 60] đã cho rằng Tan IIA có thể làm giãn động mạch vành, ức chế sự co mạch, tăng lưu lượng máu mạch vành và giảm tiêu thụ oxy của cơ tim với các cơ chế khác nhau. Sun et al. [61] cho rằng Tan IIA có thể làm giảm tình trạng quá tải nội bào canxi và kênh K +, ức chế dòng Na + , giữ sự cân bằng của thế màng, và do đó bảo vệ cơ tim trong tình trạng thiếu oxy.
2.11. Giảm nguy cơ nhồi máu cơ tim
Tan IIA có thể làm giãn động mạch vành và tăng lưu lượng máu mạch vành, có lợi cho việc giảm kích thước MI. Thí nghiệm khác nhau [62-65] đã chứng minh rằng Tan IIA có thể phục hồi chức năng tim và giảm kích cỡ MI đáng kể với các cơ chế khác nhau. Zhang et al. [62] chỉ ra rằng các cơ chế có thể chịu trách nhiệm về hiệu quả của Tân IIA có liên quan với các phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K / Akt), được đi kèm với giảm apoptosis tim và viêm. Ngoài ra, Tan IIA đã được tìm thấy để giảm kích thước của MI 53,14 ± 22,79% so với trong việc kiểm soát , kéo dài cùng một lúc, và có ý nghĩa sự tồn tại của tĩnh mạch hiển tế bào nội mô của con người chứ không phải là tế bào cơ tâm thất của con người trong ống nghiệm (những tế bào này riêng tiếp xúc với xanthine oxidase (XO) oxyradicals -generated), có thể cho thấy rằng Tan IIA có thể làm giảm kích thước MI thông qua việc kéo dài sự tồn tại của các tế bào nội mô [63]. Xu et al. [64] đã đánh giá hiệu quả của Tan IIA trên các tế bào nội mô của MI ở chuột, và họ cho rằng Tan IIA có thể làm giảm kích thước MI và tổn thương thiếu máu cục bộ cơ tim thông qua việc thúc đẩy sự hình thành mạch và mạch máu yếu tố tăng trưởng nội mô (VEGF. Jiang et al. [65] thấy rằng Tân IIA có thể thiết lập tuần hoàn bàng hệ rộng và tăng lưu lượng máu ở vùng thiếu máu cục bộ.
2.12. Ức chế thiếu máu cục bộ tái tưới máu
Thiếu máu tái tưới máu (IR) gây sức rối loạn vi tuần hoàn và dẫn đến nhiều bệnh, bao gồm cả cơ tim và tái tưới máu rối loạn nhịp tim. Sản xuất oxy gốc tự do, quá tải ion trong tế bào cơ, tổn thương tế bào nội mô, độ bám dính của bạch cầu, giảm cung cấp năng lượng, thiệt hại của ty lạp thể, và apoptosis cơ tim được coi là tham gia vào quá trình này. Tan IIA có thể ức chế sự hoạt hóa của protease và cải thiện tình trạng quá tải ion trong tế bào cơ, đã được giới thiệu trong đoạn trước [53, 54, 61]. Ngoài ra, Tan IIA có thể làm tăng hàm lượng SOD trong tế bào cơ bị chấn thương, làm giảm nồng độ MDA, và phản ứng chuyển ảnh hưởng electron trong ty thể, do đó dọn các axit tự do, làm giảm sự peroxy lipid, và bảo vệ tế bào cơ và tế bào nội mô mạch máu trong quá trình IR [45-47]. ET, mà có thể gây co thắt các mạch máu, làm tăng đáng kể trong IR, và Tan IIA có thể ức chế sự sản xuất và di chuyển của ET, thúc đẩy bài tiết của NO, và làm giảm chấn thương IR của trái tim [24-26]. Jiang et al. [34] chỉ ra rằng Tan IIA có thể ức chế HL-60 tế bào bám dính vào tế bào nội mô mạch máu rốn của con người thông qua nồng độphụ thuộc ức chế TNFα và cải thiện vi tuần hoàn xáo trộn. Fu et al. [46] cho rằng Tân IIA có thể ức chế rõ rệt H2O2 gây ra quá trình oxy hóa in vitro, ức chế đáng kể IR-làm giảm apoptosis cơ tim do giảm nhẹ biến đổi hình thái và giảm tỷ lệ transferase terminal dUTP cũng như cải thiện IR chấn thương bởi upregulating Bcl-2 tỷ / Bax.
3. Kết luận
Vào đầu thế kỷ 21, chúng ta đang phải đối mặt với những thách thức nghiêm trọng của các bệnh tim mạch (CVDs). Mặc dù nó đang trở nên ít nguy hiểm, tỷ lệ bệnh tim mạch đang không ngừng gia tăng và nó vẫn là nguyên nhân phổ biến nhất gây tử vong. Là một đại diện của các loại thuốc bổ sung và thay thế, TCM có một lịch sử hàng ngàn năm và đã có những đóng góp to lớn cho sức khỏe và hạnh phúc của nhân dân và việc duy trì và tăng trưởng dân số. Nó cung cấp cho chúng tôi với kho báu vĩ đại của các loại thuốc thảo dược hoặc các sản phẩm tự nhiên, có thể được phục vụ như là hợp chất của chì hoặc ứng cử viên thuốc mới trong cuộc chiến chống lại CVDs. Thuốc thảo dược có chức năng kích hoạt lưu thông máu (ABC) đã được nghiên cứu rộng rãi và có những thành tựu đáng kể trong những năm gần đây [66, 67]. Salvia miltiorrhiza Bunge đã được dùng ABC loại thảo dược phổ biến nhất tại Trung Quốc cho CVDs điều trị bệnh rối loạn liên quan đến tuần hoàn khác. Tan IIA, mà là một thành viên của các thành phần ưa mỡ chính chiết xuất từ Salvia miltiorrhiza Bunge, đã chỉ ra tác dụng điều trị đáng kể và nhiều tác dụng dược bao gồm chống huyết khối, chống viêm, chống oxy hóa, chống thiếu máu cục bộ, chống loạn nhịp, chống tăng sinh , chống xơ vữa động mạch và giảm lipid. Rõ ràng, Tan IIA dường như là một tác nhân bảo vệ tim mạch thiên nhiên đầy hứa hẹn. Nghiên cứu sâu hơn được bảo hành dịch những tác dụng có lợi vào thực hành lâm sàng và chắc chắn giải quyết các cơ chế của hành động của nó.
Tài liệu tham khảo
[1] H. Xu and K. J. Chen, “Integrating traditional medicine with biomedicine towards a patient-centered healthcare system,” Chinese Journal of Integrative Medicine, vol. 17, no. 2, pp. 83– 84, 2011.
[2] S. P. Balasubramani, P. Venkatasubramanian, S. K. Kukkupuni, and B. Patwardhan, “Plant-based Rasayana drugs from Ayurveda,” Chinese Journal of Integrative Medicine, vol. 17, no. 2, pp. 88–94, 2011.
[3] J. T. Cheng, P. Chan, I. M. Liu, Y. X. Li, and W. J. Yu, “Antihypertension induced by tanshinone II A isolated from the roots of salvia miltiorrhiza,” Evidence-based Complementary and Alternative Medicine, vol. 2011, Article ID 392627, 2011.
[4] G. B. Wu, E. X. Zhou, and D. X. Qing, “Tanshinone IIA elicited vasodilation in rat coronary arteriole: roles of nitric oxide and potassium channels,” European Journal of Pharmacology, vol. 617, no. 1–3, pp. 102–107, 2009.
[5] D. D. Kim, F. A. Sanchez, R. G. Dur ´ an, T. Kanetaka, and W. ´ N. Duran, “Endothelial nitric oxide synthase is a molecular ´ vascular target for the Chinese herb Danshen in hypertension,” American Journal of Physiology, vol. 292, no. 5, pp. H2131– H2137, 2007.
[6] Y. S. Li, Z. H. Wang, and J. Wang, “Effect of tanshinone IIA on angiotensin receptor in hypertrophic myocardium of rats with pressure over-loading,” Chinese Journal of Integrated Traditional and Western Medicine, vol. 28, no. 7, pp. 632–636, 2008.
[7] Y. S. Li, L. Yan, and Y. Q. Yong, “Effect of Tanshinone IIA on the transforming growth factor beta1/Smads signal pathway in rats with hypertensive myocardial hypertrophy,” Chinese Journal of Integrated Traditional and Western Medicine, vol. 30, no. 5, p. 499, 2010.
[8] L. Yang, X. J. Zou, X. Gao et al., “Sodium tanshinone IIA sulfonate attenuates angiotensin II-induced collagen type I expression in cardiac fibroblasts in vitro,” Experimental and Molecular Medicine, vol. 41, no. 7, pp. 508–516, 2009.
[9] J. Fang, S. W. Xu, P. Wang et al., “Tanshinone II-A attenuates cardiac fibrosis and modulates collagen metabolism in rats with renovascular hypertension,” Phytomedicine, vol. 18, no. 1, pp. 58–64, 2010.
[10] J. Feng and Z. Zheng, “Effect of sodium tanshinone IIA sulfonate on cardiac myocyte hypertrophy and its underlying mechanism,” Chinese Journal of Integrative Medicine, vol. 14, no. 3, pp. 197–201, 2008.
[11] D. Zhou, Q. Liang, X. He, and C. Zhan, “Changes of c-fos and c-jun mRNA expression in angiotensin II-induced cardiomyocyte hypertrophy and effects of sodium tanshinone IIA 6 Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine sulfonate,” Journal of Huazhong University of Science and Technology, vol. 28, no. 5, pp. 531–534, 2008.
[12] K. Takanashi, X. Ouyang, K. Komatsu et al., “Sodium Tanshinone II A Sulfonate derived from Danshen (Salvia Miltiorrhiaza) attenuates hypertrophy induced by angiotension II in cultured neonatal rat cardiac cells,” Biochemical Pharmacology, vol. 64, no. 4, pp. 745–749, 2002.
[13] E. Y. Tu, Y. G. Zhou, Z. H. Wang, Q. S. Liang, and G. T. Yang, “Effects of tanshinone II A on the myocardial hypertrophy signal transduction system protein kinase B in rats,” Chinese Journal of Integrative Medicine, vol. 15, no. 5, pp. 365–370, 2009. [14] S. S. Li, J. Feng, Z. Zheng, and Q. S. Liang, “Effect of sodium tanshinone II A sulfonate on phosphorylation of extracellular signal-regulated kinase 1/2 in Angiotensin II -induced hypertrophy of myocardial cells,” Chinese Journal of Integrative Medicine, vol. 14, no. 2, pp. 123–127, 2008.
[15] L. Yang, X. Zou, Q. Liang et al., “Sodium tanshinone IIA sulfonate depresses angiotensin II-induced cardiomyocyte hypertrophy through MEK/ERK pathway,” Experimental and Molecular Medicine, vol. 39, no. 1, pp. 65–73, 2007.
[16] H. S. Chen, Y. C. Chen, and Z. Zeng, “Effect of Tanshinone IIA on vascular smooth muscle cell proliferation in post-injury artery: status and trend,” West China Medical Journal, vol. 18, no. 4, p. 602, 2003.
[17] X. Li, J. R. Du, Y. Yu, B. Bai, and X. Y. Zheng, “Tanshinone IIA inhibits smooth muscle proliferation and intimal hyperplasia in the rat carotid balloon-injured model through inhibition of MAPK signaling pathway,” Journal of Ethnopharmacology, vol. 129, no. 2, pp. 273–279, 2010.
[18] X. Li, J. R. Du, B. Bai et al., “Inhibitory effects and mechanism of Tanshinone IIA on proliferation of rat aortic smooth muscle cells,” China Journal of Chinese Materia Medica, vol. 33, no. 17, pp. 2146–2150, 2008.
[19] J. R. Du, “Effect of Tanshinone IIA on proliferation of cultured human smooth muscle cells,” West China Journal of Pharmaceutical Sciences, vol. 14, no. 1, pp. 1–3, 1999. [20] H. H. Zhang, Y. C. Chen, L. Liang, and Z. Zeng, “Tanshinone IIA inhibits in vitro cellular proliferation and migration of vascular smooth muscle cell of rabbit,” Journal of Sichuan University, vol. 39, no. 2, pp. 188–192, 2008.
[21] H. Wang, X. Gao, and B. Zhang, “Tanshinone: an inhibitor of proliferation of vascular smooth muscle cells,” Journal of Ethnopharmacology, vol. 99, no. 1, pp. 93–98, 2005.
[22] Y. J. Pan, X. Y. Li, and G. T. Yang, “Effect of tanshinone II A on the calcineurin activity in proliferating vascular smooth muscle cells of rats,” Chinese Journal of Integrated Traditional and Western Medicine, vol. 29, no. 2, pp. 133–135, 2009.
[23] U. H. Jin, S. J. Suh, W. C. Hyen et al., “Tanshinone IIA from Salvia miltiorrhiza BUNGE inhibits human aortic smooth muscle cell migration and MMP-9 activity through AKT signaling pathway,” Journal of Cellular Biochemistry, vol. 104, no. 1, pp. 15–26, 2008.
[24] Y. S. Li, Q. S. Liang, and J. Wang, “Effect of tanshinone II A on angiotensin II induced nitric oxide production and endothelial nitric oxide synthase gene expression in cultured porcine aortic endothelial cells,” Chinese Journal of Integrated Traditional and Western Medicine, vol. 27, no. 7, pp. 637–639, 2007.
[25] K. J. Huang, H. Wang, W. Z. Xie, and H. S. Zhang, “Investigation of the effect of tanshinone IIA on nitric oxide production in human vascular endothelial cells by fluorescence imaging,” Spectrochimica Acta Part A, vol. 68, no. 5, pp. 1180–1186, 2007. [26] C. Tang, A. H. Wu, H. L. Xue, and Y. J. Wang, “Tanshinone IIA inhibits endothelin-1 production in TNF-α-induced brain microvascular endothelial cells through suppression of endothelin-converting enzyme-1 synthesis,” Acta Pharmacologica Sinica, vol. 28, no. 8, pp. 1116–1122, 2007.
[27] W. Y. Chen, F. T. Tang, S. R. Chen, and P. Q. Liu, “Phylactic effect of Tanshinone IIA on atherogenesis,” China Pharmacy, vol. 19, no. 12, pp. 884–887, 2008.
[28] F. T. Tang, Y. Cao, T. Q. Wang et al., “Tanshinone IIA attenuates atherosclerosis in ApoE-/- mice through downregulation of scavenger receptor expression,” European Journal of Pharmacology, vol. 650, no. 1, pp. 275–284, 2011.
[29] Z. Y. Fang, R. Lin, B. X. Yuan, G. D. Yang, Y. Liu, and H. Zhang, “Tanshinone IIA downregulates the CD40 expression and decreases MMP-2 activity on atherosclerosis induced by high fatty diet in rabbit,” Journal of Ethnopharmacology, vol. 115, no. 2, pp. 217–222, 2008.
[30] F. Tang, X. Wu, T. Wang et al., “Tanshinone II A attenuates atherosclerotic calcification in rat model by inhibition of oxidative stress,” Vascular Pharmacology, vol. 46, no. 6, pp. 427–438, 2007.
[31] R. Lin, W. R. Wang, J. T. Liu, G. D. Yang, and C. J. Han, “Protective effect of tanshinone IIA on human umbilical vein endothelial cell injured by hydrogen peroxide and its mechanism,” Journal of Ethnopharmacology, vol. 108, no. 2, pp. 217– 222, 2006. [32] W. R. Wang, R. Lin, N. Peng, and C. J. Han, “Protective effect of Tanshinone IIA on human vascular endothelial cell injured by hydrogen peroxide,” Journal of Chinese Medicinal Materials, vol. 29, no. 1, pp. 49–51, 2006.
[33] Z. Y. Fang, R. Lin, B. X. Yuan, Y. Liu, and H. Zhang, “Tanshinone IIA inhibits atherosclerotic plaque formation by down-regulating MMP-2 and MMP-9 expression in rabbits fed a high-fat diet,” Life Sciences, vol. 81, no. 17-18, pp. 1339– 1345, 2007.
[34] K. Y. Jiang, C. G. Ruan, Z. L. Gu, Z. Wen-Xuan, and G. CiYi, “Effects of tanshinone II-A sulfonate on adhesion molecule expression of endothelial cells and platelets in vitro,” Acta Pharmacologica Sinica, vol. 19, no. 1, pp. 47–50, 1998.
[35] Y. J. Kang, U. H. Jin, H. W. Chang et al., “Inhibition of microsomal triglyceride transfer protein expression and atherogenic risk factor apolipoprotein B100 secretion by tanshinone IIA in HepG2 cells,” Phytotherapy Research, vol. 22, no. 12, pp. 1640–1645, 2008.
[36] Z. Gong, C. Huang, X. Sheng et al., “The role of Tanshinone IIA in the treatment of obesity through peroxisome proliferator-activated receptor γ antagonism,” Endocrinology, vol. 150, no. 1, pp. 104–113, 2009.
[37] Z. H. Ren, Y. H. Tong, W. Xu, J. Ma, and Y. Chen, “Tanshinone II A attenuates inflammatory responses of rats with myocardial infarction by reducing MCP-1 expression,” Phytomedicine, vol. 17, no. 3-4, pp. 212–218, 2010.
[38] X. H. Li and R. Y. Tang, “Relationship between inhibitory action of tanshinone on neutrophil function and its prophylactic effects on mycoardial infarction,” Acta Pharmacologica Sinica, vol. 12, no. 3, pp. 269–272, 1991.
[39] S. Il Jang, H. Jin Kim, Y. J. Kim, S. I. Jeong, and Y. O. You, “Tanshinone IIA inhibits LPS-induced NF-κB activation in RAW 264.7 cells: possible involvement of the NIK-IKK, ERK1/2, p38 and JNK pathways,” European Journal of Pharmacology, vol. 542, no. 1–3, pp. 1–7, 2006.
[40] G. W. Fan, X. M. Gao, H. Wang et al., “The anti-inflammatory activities of Tanshinone IIA, an active component of TCM, Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine 7 are mediated by estrogen receptor activation and inhibition of iNOS,” Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology, vol. 113, no. 3-5, pp. 275–280, 2009.
[41] X. J. Li, M. Zhou, X. H. Li, Y. H. Xu, H. Liu, and M. Yang, “Effects of Tanshinone IIA on cytokines and platelets in immune vasculitis and its mechanism,” Journal of Experimental Hematology, vol. 17, no. 1, pp. 188–192, 2009.
[42] S. I. Jang, S. I. Jeong, K. J. Kim et al., “Tanshinone IIA from salvia miltiorrhiza inhibits inducible nitric oxide synthase expression and production of TNF-α, IL-1β and IL-6 in activated RAW 264.7 Cells,” Planta Medica, vol. 69, no. 11, pp. 1057–1059, 2003.
[43] Y. I. Li, G. Elmer, and R. C. LeBoeuf, “Tanshinone IIA reduces macrophage death induced by hydrogen peroxide by upregulating glutathione peroxidase,” Life Sciences, vol. 83, no. 15-16, pp. 557–562, 2008.
[44] G. Y. Zhou, B. L. Zhao, J. W. Hou, G. E. Ma, and W. J. Xin, “Protective effects of sodium tanshinone IIA sulphonate against adriamycin-induced lipid peroxidation in mice hearts in vivo and in vitro,” Pharmacological Research, vol. 40, no. 6, pp. 487–491, 1999. [45] B. L. Zhao, W. Jiang, Y. Zhao, J. W. Hou, and W. J. Xin, “Scavenging effects of Salvia miltiorrhiza on free radicals and its protection for myocardial mitochondrial membranes from ischemia-reperfusion injury,” Biochemistry and Molecular Biology International, vol. 38, no. 6, pp. 1171–1182, 1996.
[46] J. Fu, H. Huang, J. Liu, R. Pi, J. Chen, and P. Liu, “Tanshinone IIA protects cardiac myocytes against oxidative stresstriggered damage and apoptosis,” European Journal of Pharmacology, vol. 568, no. 1–3, pp. 213–221, 2007.
[47] G. Zhou, W. Jiang, Y. Zhao et al., “Sodium tanshinone IIA sulfonate mediates electron transfer reaction in rat heart mitochondria,” Biochemical Pharmacology, vol. 65, no. 1, pp. 51–57, 2003.
